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選用砧木。在常用的西瓜砧木中，抗枯萎病又不易發生急性凋萎癥狀的砧木以南瓜類砧木為佳，葫蘆類砧木、西瓜糞砧次之。嫁接時一定要選擇優良的抗病砧木品種。
藥劑防治。采用藥劑防治枯萎病，用新高脂膜拌種預防，減少病害發生。也可于發病初期在病株根部用護樹大將軍澆根，每隔7～10天灌1次，共灌3次。
嫁接插接法，定植深度要適宜，在西瓜嫁接過程中，最好采用插接法，它能比靠接法更加抗凋萎。定植時嫁接傷口應距地面1～2厘米，以免接穗發生不定根形成自根苗，嫁接成活率低。
田間管理。注意排水和供水均勻，避免坐果過多，整枝時要確保坐果的葉數，保持適度的莖葉繁茂，使水分蒸發減少一些，維持較強的根系活力。生長后期土溫較高，可在地面覆草，同時控制氮肥的使用。在果實膨大期，葉面噴施硫酸鎂溶液+新高脂膜，降低急性凋萎癥的發生。
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